Похилий вік, ожиріння, серцево-судинні захворювання в анамнезі і діабет — все це вважається основними факторами тяжкого перебігу covid-19 і неблагополучного результату. Вчені раніше заявили, що гіперглікемія — високий рівень глюкози в сироватці крові — часто зустрічається у госпіталізованих пацієнтів з коронавірусом. Також є докази того, що sars-cov-2 викликає гіперглікемію, порушуючи вироблення жировими клітинами адипонектину — гормону, що допомагає регулювати показники цукру.
У літніх людей або страждають надмірною вагою зустрічається гіперінсулінемія: вона провокує клітинний стрес в жировій тканині, гіпоксію і запалення. Не так давно жирову тканину стали розглядати як головний резервуар для поширення вірусу, активації імунної системи і вироблення цитокінів при covid-19. Однак молекулярні механізми цього залишалися маловивченими. Як показали попередні дослідження, в розвитку хвороби беруть участь і інші зв’язують молекули, наприклад білок, регульований глюкозою 78 kda, — grp78. В умовах стресу grp78 сверхэкспрессируется і переміщається на поверхню клітини, діючи як рецептор для різних хімічних сполук.
Отже, grp78 здатний впливати на» подорож » вірусу по організму, включаючи зараження, реплікацію і подальше поширення. На думку авторів нового дослідження-співробітників осакського університету — японія)-це може бути застосовано не тільки до близькосхідного респіраторного синдрому sars-cov і коронавірусу кажанів hku9, але і до збудника covid-19. У своїй роботі, результати якої опубліковані в журналі diabetes, вони запропонували пояснення того, як жирова тканина пацієнтів з діабетом і ожирінням бере участь у розвитку коронавірусної інфекції за допомогою білка grp78.
Команда під керівництвом джихуна шина виявила, що спайковий білок, який відіграє найважливішу роль у проникненні вірусу в клітини, здатний безпосередньо зв’язуватися з grp78, присутність якого, в свою чергу, сприяє зв’язуванню з ангіотензинперетворюючим ферментом 2 (ace2), що полегшує проникнення вірусу в клітини. Щоб зрозуміти, наскільки grp78 причетний до уразливості перед covid-19, автори дослідження вивчали, в якій кількості цей білок присутній в тканинах літніх людей, пацієнтів з ожирінням і діабетом.
Результат був однозначним: grp78 активно експресувався в жировій тканині і був підвищений у людей і піддослідних мишей, які були старше, мали зайву вагу і діабет. Надекспресія grp78 корелювала з гіперінсулінемією в адипоцитах (клітини жирової тканини). Однак нормалізація рівнів інсуліну в крові за допомогою метформіну, інгібітора натрій-глюкозного котранспортера другого типу або агоніста β3-адренергічних рецепторів дозволяли знижувати експресію grp78. Як показали досліди на гризунах, ще в цьому допомагали фізичні вправи, обмеження калорій, вплив холоду і голодування.
«високий рівень інсуліну в крові виявився важливим фактором ризику, який може привертати літніх людей, які страждають ожирінням і діабетом, до covid-19. Наше дослідження надає наукові докази ролі grp78 як партнера по зв’язуванню s-білка і ace2. Це може призводити до важкого прогресування хвороби і неблагополучних наслідків, а лікування гіперінсулінемії і пов’язаної з нею експресії grp78, ймовірно, має стати терапевтичною або профілактичною метою», — підсумували вчені.
