Протягом багатьох років терапія клітинами CAR-T зробила революцію в лікуванні раку крові, наприклад лейкемії. Однак його ефективність проти солідних пухлин — переважної більшості типів раку — залишалася недосяжною. Тепер дослідники зробили значний прорив: озброєні клітини CAR-T повністю знищили великі пухлини передміхурової залози у мишей, підживлюючи надії на ширше використання в лікуванні різних видів раку.
Проблема солідних пухлин
Наша імунна система природним чином захищає нас, виявляючи та знищуючи ракові клітини. Цей процес залежить від Т-клітин, типу імунних клітин, які виловлюють клітини з мутованими білками на їхній поверхні, подібно до того, як антитіла зв’язуються з чужорідними загарбниками. Хоча це багатообіцяюче, імунна відповідь запускається не завжди при всіх видах раку.
У 1980-х роках вчені почали досліджувати потенціал генетичної модифікації Т-клітин, що призвело до розробки клітин CAR-T. Це передбачає додавання гена синтетичного рецептора, який називається химерним рецептором антигену (CAR), що дозволяє їм точно націлюватись і атакувати ракові клітини. Хоча CAR-T-клітинна терапія може бути лікувальною для деяких пацієнтів, вона не позбавлена ризиків, і останні досягнення, такі як редагування геному CRISPR, постійно впроваджуються для підвищення їх ефективності.
Незважаючи на ці покращення, клітини CAR-T значною мірою не змогли боротися з солідними пухлинами через дві основні перешкоди:
- Гетерогенність пухлини: Клітини солідної пухлини часто демонструють різноманітність, не маючи жодного мутантного білка на своїй поверхні.
- **Імуносупресія: ** солідні пухлини використовують тактику, щоб уникнути імунних атак, наприклад, видають сигнали, які по суті кажуть імунній системі «залиште мене в спокої».
Локалізація атаки: новий підхід
Щоб подолати ці проблеми, дослідники зосередилися на використанні клітин CAR-T як зброї. Однією зі стратегій є оснащення їх потужними імуностимулюючими білками, такими як інтерлейкін 12. Однак попередні спроби використання цього підходу були надто потужними, викликаючи надмірну імунну відповідь, яка пошкоджувала здорові тканини.
Джун Ісіхара з Імперського коледжу Лондона та його команда розробили розумне рішення для локалізації інтерлейкіну 12 безпосередньо в пухлинах. Вони поєднали інтерлейкін 12 з білковим фрагментом, який зв’язується з колагеном, структурним білком. Цей білок, що зв’язує колаген, зазвичай сприяє загоєнню, націлюючись на колаген, відкритий у пошкоджених кровоносних судинах. Варто зазначити, що пухлини також демонструють відкритий колаген, створюючи цільове місце.
Команда додатково сконструювала клітини CAR-T таким чином, щоб злитий білок вироблявся лише після того, як* Т-клітини зв’язувалися з мутантним білком, присутнім у деяких видах раку простати. Коли злитий білок потрапляє всередину пухлини, націлюється на колаген і залишається локалізованим на ньому, ефективно підсилюючи «Атакуй!» сигнал. Атака!».
Дивовижні результати на мишах
Під час лабораторних тестів ця інноваційна терапія повністю знищила великі пухлини простати у чотирьох із п’яти мишей. Важливо, що коли ці миші згодом піддалися впливу ракових клітин, у них не розвинулися нові пухлини, що вказує на те, що клітини CAR-T сформували сильну та тривалу імунну відповідь.
Як не дивно, миші не потребували традиційної попередньої хіміотерапії, яка використовується для виснаження існуючих імунних клітин і «звільнення місця» для сконструйованих клітин CAR-T. Це усуває можливі побічні ефекти, такі як проблеми з фертильністю, пов’язані з хіміотерапією. Команда Ісіхари сподівається почати клінічні випробування на людях протягом двох років.
Експертна оцінка
«Я справді вважаю, що це багатообіцяючий підхід, який слід перевірити клінічно», — каже Стівен Альбельда з Університету Пенсільванії. Альбельда зазначає, що багато інших дослідницьких груп також вивчають методи націлювання інтерлейкіну 12 на пухлини, і деякі з них уже досягли багатообіцяючих результатів.
Ця інноваційна стратегія пропонує потенційно безпечніший і ефективніший спосіб використання потужності імунної системи для боротьби з солідними пухлинами, пропонуючи нову надію на лікування раку.
Це дослідження є значним прогресом в імунотерапії раку, потенційно відкриваючи двері для більш широкого спектру ефективних методів лікування різноманітних солідних пухлин і покращуючи результати лікування пацієнтів.
