Нова терапія потрійними препаратами продемонструвала повне знищення пухлини раку підшлункової залози на кількох моделях мишей, пропонуючи потенційно новий шлях для лікування однієї з найсмертоносніших форм раку. Дослідження, опубліковане в журналі PNAS 2 грудня, пропонує потужну стратегію подолання резистентності та підвищення рівня виживаності при цій агресивній хворобі.
Проблема раку підшлункової залози
Відомо, що рак підшлункової залози важко піддається лікуванню, п’ятирічна виживаність становить лише 13%. Його прихований розвиток, часто без ранніх симптомів, дозволяє хворобі поширюватися, поки її не виявлять. Сучасні методи лікування, такі як хіміотерапія, важко ефективно знищують пухлини та часто викликають серйозні побічні ефекти. Пухлини часто адаптуються, знаходячи альтернативні шляхи росту, які роблять ліки неефективними.
Тристоронній підхід до ліквідації пухлини
Нова терапія одночасно націлена на три критичні шляхи росту раку: мутований ген KRAS (присутній майже в усіх видах раку підшлункової залози), пов’язаний шлях і білок STAT3, який діє як резервна система, коли інші шляхи заблоковані. Дослідники виявили, що блокування всіх трьох шляхів повністю ліквідувало пухлини у трьох різних моделях мишей.
Ці моделі включали:
- Пухлини, імплантовані безпосередньо в підшлункову залозу мишей
- Генетично модифіковані миші, у яких розвивається рак підшлункової залози
- Зразки пухлин людини, вирощені на мишах з ослабленою імунною системою
У всіх випадках пухлини були зруйновані до такої міри, що їх неможливо було виявити. Примітно, що лікування не виявило значної токсичності у мишей, не спричиняючи негативного впливу на масу тіла, показники крові чи здоров’я органів.
Використовувані препарати та механізм дії
Потрійна лікарська комбінація включає:
- Афатиніб: схвалений FDA препарат для лікування певних типів раку легенів
- Дараксоніб: зараз проходить клінічні випробування для лікування раку з мутаціями KRAS
— Нова суміш, призначена для деактивації STAT3
Ця комбінація ефективно запобігає рецидиву пухлини: у дослідженні пухлини не поверталися протягом принаймні 200 днів після лікування, що є довшим періодом, ніж зазвичай досягається за допомогою однокомпонентних препаратів на аналогічних тваринних моделях.
Наступні кроки та застереження
Незважаючи на обнадійливі результати, дослідження все ще перебуває на початковій стадії. Миші, як правило, переносять токсичність краще, ніж люди, тому можливі побічні ефекти у пацієнтів викликають занепокоєння. Дослідники працюють над пошуком альтернативних препаратів, які діють на ті самі шляхи, але з меншими побічними ефектами.
Крім того, пухлини підшлункової залози демонструють значну генетичну різноманітність, що означає, що ця терапія не може бути універсальною. Команда планує перевірити цей підхід на додаткових моделях мишей з різними мутаціями KRAS та іншими змінами генів, пов’язаними з раком, щоб оцінити його широку застосовність.
Ліквідація пухлин у мишей є значним кроком вперед. Хоча необхідні клінічні випробування на людях, результати свідчать про нову парадигму лікування раку підшлункової залози — таку, яка долає резистентність і досягає тривалої ремісії.
