Нове, новаторське дослідження вперше виявило конкретні генетичні варіації матерів, які безпосередньо корелюють з підвищеним ризиком втрати вагітності через хромосомні аномалії. Це дослідження знаменує собою важливий крок уперед у розумінні того, чому так багато вагітностей закінчуються невдачею, явище, яке торкається величезної кількості пар у всьому світі.
Наука, що лежить в основі ранніх втрат вагітності
Приблизно половина всіх викиднів на першому триместрі викликана анеуплоїдією, коли клітини містять ненормальну кількість хромосом. Це природне явище, та його частота збільшується з віком матері. Яйцеклітини накопичують більше хромосомних помилок з часом, що робить вікових матерів статистично більш схильними до зачаття ембріонів з цими аномаліями. Ці аномалії можуть призвести до безпліддя, викидня або серйозних генетичних розладів у дітей.
Досі індивідуальні генетичні фактори, які сприяють цьому ризику, залишалися значною мірою невідомими — критична прогалина у репродуктивній науці. Нове дослідження, очолюване Раджив Макком з Університету Джонса Хопкінса, безпосередньо вирішує цю проблему.
Як проводилося дослідження
Дослідники проаналізували генетичні дані більш ніж 139 000 ембріонів, створених за допомогою “екстракорпорального запліднення” (ЕКЗ). Набір даних включав понад 22 850 матерів віком від 20 до 56 років із середнім віком 36 років — точки, в яких ризик анеуплоїдії різко зростає. За допомогою погеномних досліджень асоціацій вони виявили статистичні зв’язки між материнськими генетичними варіантами і частотою виникнення анеуплоїдних ембріонів. Вони також проаналізували експресію генів (транскрипт), щоб визначити, які гени активно сприяють проблемі.
Ключові генетичні відкриття
Найбільш сильний зв’язок був виявлений з варіаціями в гені SMC1B, який відповідає за білок, що утримує хромосоми разом під час поділу клітин. Інший ключовий ген, C14orf39, відіграє вирішальну роль у взаємодії хромосом.
Це дослідження також проливає світло на кросинговер рекомбінацію, коли хромосоми обмінюються ДНК під час утворення яйцеклітин/сперматозоїдів. Дослідники виявили, що нижча кількість кросінговерів корелює з анеуплоїдією, підтверджуючи попередні висновки про несправний поділ хромосом. Що критично важливо, вони виявили, що той самий генетичний механізм, що контролює кросинговер рекомбінацію, також впливає на ризик анеуплоїдії, що означає, що ці процеси глибоко взаємопов’язані.
«Той самий механізм, який впливає рекомбінацію, впливає ризик виробництва цих анеуплоидий», — пояснив Маккой.
Чому це важливо
Втрата вагітності зустрічається набагато частіше, ніж багато хто думає. У той час як 10-20% клінічно зареєстрованих вагітностей закінчуються викиднем, дослідники оцінюють, що до половини всіх зачатків губляться до народження, часто на дуже ранніх стадіях. Визначення генетичної основи цих втрат є життєво важливим кроком до потенційних втручань.
Хоча ці відкриття ще не готові до клінічного застосування – кожен генетичний варіант пояснює лише невелику частину загального ризику – вони надають цінні ключі для майбутніх досліджень. Ця робота в кінцевому підсумку може призвести до більш точної оцінки ризиків і, зрештою, до методів лікування, які зменшать втрати вагітності.
Наслідки цього дослідження виходять за межі клінічних застосувань. Розуміння генетичних коренів ранніх втрат вагітності пропонує більш глибоке розуміння людського відтворення, механізмів генетичного наслідування та фундаментальної біології, що визначає життєздатність майбутніх поколінь.
