Новая тройная лекарственная терапия продемонстрировала полное уничтожение опухолей рака поджелудочной железы в нескольких моделях на мышах, предлагая потенциально новое направление в лечении одной из самых смертоносных форм рака. Исследование, опубликованное в журнале PNAS 2 декабря, предполагает мощную стратегию преодоления резистентности и улучшения показателей выживаемости при этом агрессивном заболевании.
Проблема Рака Поджелудочной Железы
Рак поджелудочной железы печально известен своей сложностью в лечении: пятилетняя выживаемость составляет всего 13%. Его скрытый рост, часто без ранних симптомов, позволяет болезни распространяться до момента обнаружения. Существующие методы лечения, такие как химиотерапия, с трудом эффективно уничтожают опухоли и часто вызывают серьёзные побочные эффекты. Опухоли часто адаптируются, находя альтернативные пути роста, которые делают лекарства неэффективными.
Трёхсторонний Подход к Уничтожению Опухолей
Новая терапия одновременно воздействует на три критически важных пути роста рака: мутировавший ген KRAS (присутствует почти во всех раках поджелудочной железы), связанный путь и белок STAT3, который действует как резервная система, когда другие пути заблокированы. Исследователи обнаружили, что блокирование всех трёх путей полностью уничтожило опухоли в трёх различных моделях на мышах.
Эти модели включали:
- Опухоли, имплантированные непосредственно в поджелудочные железы мышей
- Генетически модифицированные мыши, у которых развивается рак поджелудочной железы
- Образцы человеческих опухолей, выращенные у мышей с ослабленной иммунной системой
Во всех случаях опухоли были уничтожены до такой степени, что их нельзя было обнаружить. Примечательно, что лечение не показало значительной токсичности у мышей, не вызывая неблагоприятных эффектов на вес тела, показатели крови или здоровье органов.
Используемые Препараты и Механизм Действия
Тройная комбинация лекарств включает:
- Афатиниб: одобренный FDA препарат для лечения некоторых видов рака лёгких
- Дараксониб: в настоящее время проходит клинические испытания для лечения раков с мутациями KRAS
- Новое соединение, предназначенное для деактивации STAT3
Эта комбинация эффективно предотвращает рецидив опухолей: в исследовании опухоли не возвращались в течение как минимум 200 дней после лечения, что является более длительным периодом, чем обычно достигается при использовании однокомпонентных препаратов в аналогичных моделях на животных.
Дальнейшие Шаги и Оговорки
Несмотря на многообещающие результаты, исследование всё ещё находится на ранних стадиях. Мыши обычно лучше переносят токсичность, чем люди, поэтому потенциальные побочные эффекты у пациентов вызывают беспокойство. Исследователи работают над выявлением альтернативных препаратов, которые воздействуют на те же пути, но с меньшими неблагоприятными эффектами.
Кроме того, опухоли поджелудочной железы проявляют значительное генетическое разнообразие, что означает, что эта терапия может быть не универсально эффективной. Команда планирует протестировать этот подход на дополнительных моделях на мышах с различными мутациями KRAS и другими генными изменениями, связанными с раком, чтобы оценить его широкую применимость.
Уничтожение опухолей у мышей — это существенный шаг вперёд. Хотя необходимы клинические испытания на людях, результаты позволяют предположить новую парадигму в лечении рака поджелудочной железы — такую, которая преодолевает резистентность и обеспечивает длительную ремиссию.
