Новое, новаторское исследование впервые выявило конкретные генетические вариации у матерей, которые напрямую коррелируют с повышенным риском потери беременности из-за хромосомных аномалий. Это исследование знаменует собой важный шаг вперёд в понимании того, почему так много беременностей заканчиваются неудачей, явление, которое затрагивает огромное количество пар во всём мире.
Наука, лежащая в основе ранних потерь беременности
Примерно половина всех выкидышей на первом триместре вызвана анеуплоидией, когда клетки содержат ненормальное количество хромосом. Это естественное явление, но его частота увеличивается с возрастом матери. Яйцеклетки накапливают больше хромосомных ошибок со временем, что делает более возрастных матерей статистически более склонными к зачатию эмбрионов с этими аномалиями. Эти аномалии могут привести к бесплодию, выкидышу или серьёзным генетическим расстройствам у детей.
До сих пор индивидуальные генетические факторы, способствующие этому риску, оставались в значительной степени неизвестными — критический пробел в репродуктивной науке. Новое исследование, возглавляемое Радживом Маккоем из Университета Джонса Хопкинса, напрямую решает эту проблему.
Как проводилось исследование
Исследователи проанализировали генетические данные более чем 139 000 эмбрионов, созданных с помощью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Набор данных включал более 22 850 матерей в возрасте от 20 до 56 лет со средним возрастом 36 лет — точки, в которой риск анеуплоидии резко возрастает. С помощью погеномных исследований ассоциаций они выявили статистические связи между материнскими генетическими вариантами и частотой возникновения анеуплоидных эмбрионов. Они также проанализировали экспрессию генов (транскриптом), чтобы определить, какие гены активно способствуют проблеме.
Ключевые генетические открытия
Наиболее сильная связь была обнаружена с вариациями в гене SMC1B, который отвечает за белок, удерживающий хромосомы вместе во время деления клеток. Другой ключевой ген, C14orf39, играет решающую роль во взаимодействии хромосом.
Это исследование также проливает свет на кроссинговер рекомбинацию, когда хромосомы обмениваются ДНК во время образования яйцеклеток/сперматозоидов. Исследователи обнаружили, что более низкое количество кроссинговеров коррелирует с анеуплоидией, подтверждая предыдущие выводы о неисправном разделении хромосом. Что критически важно, они обнаружили, что один и тот же генетический механизм, контролирующий кроссинговер рекомбинацию, также влияет на риск анеуплоидии, что означает, что эти процессы глубоко взаимосвязаны.
«Тот же механизм, который влияет на рекомбинацию, влияет на риск производства этих анеуплоидий», — пояснил Маккой.
Почему это важно
Потеря беременности встречается гораздо чаще, чем многие думают. В то время как 10–20% клинически зарегистрированных беременностей заканчиваются выкидышем, исследователи оценивают, что до половины всех зачатий теряются до рождения, часто на очень ранних стадиях. Определение генетической основы этих потерь является жизненно важным шагом к потенциальным вмешательствам.
Хотя эти открытия ещё не готовы к клиническому применению — каждый генетический вариант объясняет лишь небольшую часть общего риска — они предоставляют ценные ключи для будущих исследований. Эта работа в конечном итоге может привести к более точной оценке рисков и, в конечном итоге, к методам лечения, которые снизят потери беременности.
Последствия этого исследования выходят за рамки клинических применений. Понимание генетических корней ранних потерь беременности предлагает более глубокое понимание человеческого воспроизводства, механизмов генетического наследования и фундаментальной биологии, которая определяет жизнеспособность будущих поколений.
