Uma nova terapia tripla demonstrou a erradicação completa de tumores de câncer de pâncreas em vários modelos de camundongos, oferecendo uma nova direção potencial para o tratamento de uma das formas mais mortais de câncer. A pesquisa, publicada na PNAS em 2 de dezembro, sugere uma estratégia poderosa para superar a resistência e melhorar as taxas de sobrevivência nesta doença agressiva.
O Desafio do Câncer de Pâncreas
O câncer de pâncreas é notoriamente difícil de tratar, com uma péssima taxa de sobrevivência em cinco anos de apenas 13%. O seu crescimento furtivo, muitas vezes sem sintomas iniciais, permite que a doença se espalhe antes de ser detectada. Os tratamentos existentes, como a quimioterapia, lutam para eliminar os tumores de forma eficaz e frequentemente causam efeitos colaterais graves. Os tumores adaptam-se frequentemente, encontrando vias alternativas de crescimento que tornam os medicamentos ineficazes.
Uma abordagem tripartida para a eliminação de tumores
A nova terapia tem como alvo três vias críticas de crescimento do cancro simultaneamente: o gene mutado KRAS (presente em quase todos os cancros do pâncreas), uma via relacionada, e a proteína STAT3, que atua como um backup de emergência quando outras vias são bloqueadas. Os pesquisadores descobriram que o bloqueio de todas as três vias eliminou completamente os tumores em três modelos distintos de camundongos.
Esses modelos incluíam:
- Tumores implantados diretamente no pâncreas de camundongos
- Ratos geneticamente modificados que desenvolvem câncer de pâncreas
- Amostras de tumores humanos cultivadas em camundongos com sistema imunológico enfraquecido
Em todos os casos, os tumores foram erradicados a ponto de serem indetectáveis. Notavelmente, o tratamento não mostrou nenhuma toxicidade significativa em camundongos, sem efeitos adversos no peso corporal, no hemograma ou na saúde dos órgãos.
As drogas envolvidas e seu mecanismo
A combinação tripla de medicamentos inclui:
- Afatinibe: um medicamento aprovado pela FDA para certos tipos de câncer de pulmão
- Daraxonrasibe: atualmente em ensaios clínicos para cânceres com mutação KRAS
- Um novo composto projetado para desativar o STAT3
Esta combinação previne eficazmente a recorrência do tumor; no estudo, os tumores não retornaram durante pelo menos 200 dias após o tratamento – uma duração mais longa do que normalmente alcançada com terapias com um único medicamento em modelos animais semelhantes.
Próximas etapas e advertências
Embora promissora, a pesquisa ainda está em seus estágios iniciais. Os ratos tendem a tolerar melhor a toxicidade do que os humanos, pelo que os potenciais efeitos secundários nos pacientes continuam a ser uma preocupação. Os pesquisadores estão trabalhando para identificar medicamentos alternativos que atuem nas mesmas vias com menos efeitos adversos.
Além disso, os tumores pancreáticos apresentam uma diversidade genética significativa, o que significa que esta terapia pode não ser universalmente eficaz. A equipe planeja testar a abordagem em modelos adicionais de camundongos com diferentes mutações KRAS e outras alterações genéticas relacionadas ao câncer para avaliar sua ampla aplicabilidade.
A eliminação de tumores em ratos é um avanço substancial. Embora sejam necessários ensaios em humanos, os resultados sugerem um novo paradigma para o tratamento do cancro do pâncreas – um paradigma que supere a resistência e proporcione remissão a longo prazo.
