Nowa terapia trójlekowa wykazała całkowite zabicie nowotworu trzustki w kilku modelach mysich, oferując potencjalną nową metodę leczenia jednej z najbardziej śmiercionośnych postaci raka. Badanie opublikowane 2 grudnia w czasopiśmie PNAS sugeruje skuteczną strategię przezwyciężenia oporności i poprawy wskaźników przeżycia w tej agresywnej chorobie.
Problem raka trzustki
Rak trzustki jest niezwykle trudny w leczeniu, a wskaźnik przeżycia pięcioletniego wynosi zaledwie 13%. Jej ukryty wzrost, często bez wczesnych objawów, pozwala chorobie rozprzestrzeniać się do czasu jej wykrycia. Obecne metody leczenia, takie jak chemioterapia, mają trudności ze skutecznym niszczeniem nowotworów i często powodują poważne skutki uboczne. Guzy często dostosowują się, znajdując alternatywne ścieżki wzrostu, które sprawiają, że leki stają się nieskuteczne.
Trójstronne podejście do eliminacji nowotworu
Nowa terapia jest jednocześnie ukierunkowana na trzy krytyczne szlaki wzrostu nowotworu: zmutowany gen KRAS (obecny w prawie wszystkich nowotworach trzustki), szlak powiązany oraz białko STAT3, które działa jako system zapasowy, gdy inne szlaki są zablokowane. Naukowcy odkryli, że zablokowanie wszystkich trzech szlaków całkowicie wyeliminowało nowotwory w trzech różnych modelach mysich.
Modele te obejmowały:
- Guzy wszczepione bezpośrednio do trzustki myszy
- Genetycznie zmodyfikowane myszy, u których rozwinął się rak trzustki
- Próbki ludzkiego nowotworu hodowane na myszach z osłabionym układem odpornościowym
We wszystkich przypadkach guzy zostały zniszczone w takim stopniu, że nie można ich było wykryć. Warto zauważyć, że leczenie nie wykazało znaczącej toksyczności u myszy, nie powodując niekorzystnego wpływu na masę ciała, liczbę krwinek ani zdrowie narządów.
Używane leki i mechanizm działania
Potrójna kombinacja leków obejmuje:
- Afatynib: lek zatwierdzony przez FDA do leczenia niektórych typów raka płuc
- Daraxonib: obecnie w badaniach klinicznych dotyczących leczenia nowotworów z mutacjami KRAS
- Nowy związek przeznaczony do dezaktywacji STAT3
To połączenie skutecznie zapobiega nawrotom nowotworu: w badaniu guzy nie powróciły przez co najmniej 200 dni po leczeniu, czyli dłużej niż zwykle osiąga się w przypadku leków jednoskładnikowych w podobnych modelach zwierzęcych.
Następne kroki i zastrzeżenia
Pomimo obiecujących wyników badania są wciąż na wczesnym etapie. Myszy na ogół tolerują toksyczność lepiej niż ludzie, dlatego potencjalne skutki uboczne u pacjentów budzą obawy. Naukowcy pracują nad zidentyfikowaniem alternatywnych leków, które działają na te same ścieżki, ale powodują mniej działań niepożądanych.
Ponadto nowotwory trzustki wykazują znaczną różnorodność genetyczną, co oznacza, że terapia ta może nie być uniwersalnie skuteczna. Zespół planuje przetestować to podejście na dodatkowych modelach mysich z różnymi mutacjami KRAS i innymi zmianami w genach związanymi z nowotworem, aby ocenić jego szerokie zastosowanie.
Wyeliminowanie guzów u myszy to znaczący krok naprzód. Chociaż potrzebne są badania kliniczne na ludziach, ich wyniki sugerują nowy paradygmat leczenia raka trzustki – taki, który pozwala pokonać oporność i osiągnąć długoterminową remisję.
