Geny matki powiązane z utratą ciąży w pierwotnym badaniu

10

Nowe, przełomowe badanie jako pierwsze zidentyfikowało specyficzne różnice genetyczne u matek, które bezpośrednio korelują ze zwiększonym ryzykiem utraty ciąży z powodu nieprawidłowości chromosomowych. Badanie stanowi ważny krok w kierunku zrozumienia, dlaczego tak wiele ciąż kończy się niepowodzeniem, a jest to zjawisko, które dotyka niezliczone pary na całym świecie.

Nauka o wczesnej utracie ciąży

Około połowa wszystkich poronień w pierwszym trymestrze jest spowodowana aneuploidią, w której komórki zawierają nieprawidłową liczbę chromosomów. Jest to zjawisko naturalne, jednak jego częstotliwość wzrasta wraz z wiekiem matki. Z biegiem czasu w komórkach jajowych gromadzi się więcej błędów chromosomowych, co statystycznie zwiększa prawdopodobieństwo poczęcia zarodków z tymi nieprawidłowościami u starszych matek. Te nieprawidłowości mogą prowadzić do niepłodności, poronienia lub poważnych zaburzeń genetycznych u dzieci.

Do tej pory indywidualne czynniki genetyczne, które przyczyniają się do tego ryzyka, pozostawały w dużej mierze nieznane, co stanowi krytyczną lukę w naukach o reprodukcji. Nowe badanie prowadzone przez Rajeeva McCoya z Johns Hopkins University bezpośrednio zajmuje się tym problemem.

Jak przeprowadzono badanie

Naukowcy przeanalizowali dane genetyczne ponad 139 000 zarodków powstałych w wyniku zapłodnienia in vitro (IVF). Zbiór danych obejmował ponad 22 850 matek w wieku od 20 do 56 lat, przy medianie wieku wynoszącej 36 lat – czyli w momencie, gdy ryzyko aneuploidii gwałtownie wzrasta. Korzystając z badań asocjacji genomowych, zidentyfikowali statystyczne powiązania między wariantami genetycznymi matki a występowaniem zarodków aneuploidalnych. Przeanalizowali także ekspresję genów (transkryptom), aby określić, które geny aktywnie przyczyniają się do problemu.

Kluczowe odkrycia genetyczne

Najsilniejsze powiązanie stwierdzono ze zmianami w genie SMC1B, który jest odpowiedzialny za białko utrzymujące razem chromosomy podczas podziału komórki. Inny kluczowy gen, C14orf39, odgrywa kluczową rolę w interakcji chromosomów.

Badanie to rzuca również światło na rekombinację krzyżową, podczas której chromosomy wymieniają DNA podczas tworzenia komórki jajowej/plemnika. Naukowcy odkryli, że mniejsza liczba crossoverów korelowała z aneuploidią, co potwierdza wcześniejsze ustalenia dotyczące nieprawidłowej segregacji chromosomów. Co najważniejsze, odkryli, że ten sam mechanizm genetyczny, który kontroluje rekombinację krzyżową, wpływa również na ryzyko aneuploidii, co oznacza, że ​​procesy te są głęboko ze sobą powiązane.

„Ten sam mechanizm, który wpływa na rekombinację, wpływa na ryzyko powstania tych aneuploidii” – wyjaśnił McCoy.

Dlaczego to jest ważne?

Utrata ciąży jest znacznie częstsza, niż wielu osobom się wydaje. Chociaż 10–20% zgłoszonych klinicznie ciąż kończy się poronieniem, badacze szacują, że nawet połowa wszystkich poczęć traci się przed porodem, często na bardzo wczesnym etapie. Określenie podstawy genetycznej tych strat jest istotnym krokiem w kierunku potencjalnych interwencji.

Chociaż odkrycia te nie są jeszcze gotowe pod względem klinicznym – każdy wariant genetyczny wyjaśnia jedynie niewielką część ogólnego ryzyka – dostarczają cennych wskazówek dla przyszłych badań. Prace te mogą ostatecznie doprowadzić do dokładniejszej oceny ryzyka i ostatecznie opracowania terapii ograniczających utratę ciąży.

Konsekwencje tych badań wykraczają poza zastosowania kliniczne. Zrozumienie genetycznych korzeni wczesnej utraty ciąży zapewnia lepszy wgląd w reprodukcję człowieka, mechanizmy dziedziczenia genetycznego i podstawową biologię determinującą żywotność przyszłych pokoleń.