Een nieuwe drievoudige medicijntherapie heeft de volledige uitroeiing van alvleesklierkankertumoren in meerdere muismodellen aangetoond, wat een potentiële nieuwe richting biedt voor de behandeling van een van de dodelijkste vormen van kanker. Het onderzoek, gepubliceerd in PNAS op 2 december, suggereert een krachtige strategie om resistentie te overwinnen en de overlevingskansen bij deze agressieve ziekte te verbeteren.
De uitdaging van alvleesklierkanker
Alvleesklierkanker is notoir moeilijk te behandelen, met een sombere vijfjaarsoverleving van slechts 13%. Door de sluipende groei, vaak zonder vroege symptomen, kan de ziekte zich verspreiden voordat deze wordt ontdekt. Bestaande behandelingen, zoals chemotherapie, hebben moeite om tumoren effectief te elimineren en veroorzaken vaak ernstige bijwerkingen. Tumoren passen zich vaak aan en vinden alternatieve groeiroutes die medicijnen ineffectief maken.
Een drieledige aanpak voor de eliminatie van tumoren
De nieuwe therapie richt zich tegelijkertijd op drie cruciale routes voor de groei van kanker: het gemuteerde KRAS -gen (aanwezig in bijna alle pancreaskankers), een verwante route, en het eiwit STAT3, dat fungeert als noodback-up wanneer andere routes worden geblokkeerd. Onderzoekers ontdekten dat het blokkeren van alle drie de routes tumoren volledig elimineerde in drie verschillende muismodellen.
Deze modellen omvatten:
- Tumoren die rechtstreeks in de alvleesklier van muizen zijn geïmplanteerd
- Genetisch gemanipuleerde muizen die alvleesklierkanker ontwikkelen
- Menselijke tumormonsters gekweekt bij muizen met een verzwakt immuunsysteem
In alle gevallen werden de tumoren uitgeroeid tot het punt waarop ze niet meer detecteerbaar waren. Opmerkelijk genoeg vertoonde de behandeling bij muizen geen significante toxiciteit, zonder nadelige effecten op het lichaamsgewicht, het bloedbeeld of de gezondheid van organen.
De betrokken medicijnen en hun mechanisme
De drievoudige medicijncombinatie omvat:
- Afatinib: een door de FDA goedgekeurd medicijn voor bepaalde longkankers
- Daraxonrasib: momenteel in klinische onderzoeken voor KRAS-gemuteerde kankers
- Een nieuwe verbinding die is ontworpen om STAT3 uit te schakelen
Deze combinatie voorkomt effectief tumorherhaling; in het onderzoek keerden de tumoren pas minstens 200 dagen na de behandeling terug – een langere duur dan doorgaans wordt bereikt met therapieën met één medicijn in vergelijkbare diermodellen.
Volgende stappen en kanttekeningen
Hoewel veelbelovend, bevindt het onderzoek zich nog in de beginfase. Muizen tolereren toxiciteit doorgaans beter dan mensen, dus mogelijke bijwerkingen bij patiënten blijven een punt van zorg. De onderzoekers werken aan het identificeren van alternatieve medicijnen die zich op dezelfde routes richten, met minder nadelige effecten.
Bovendien vertonen pancreastumoren een aanzienlijke genetische diversiteit, wat betekent dat deze therapie mogelijk niet universeel effectief is. Het team is van plan de aanpak te testen op aanvullende muismodellen met verschillende KRAS-mutaties en andere kankergerelateerde genveranderingen om de brede toepasbaarheid ervan te beoordelen.
De eliminatie van tumoren bij muizen is een aanzienlijke sprong voorwaarts. Hoewel proeven op mensen nodig zijn, suggereren de resultaten een nieuw paradigma voor de behandeling van alvleesklierkanker – een paradigma dat de weerstand overwint en langdurige remissie oplevert.
