Een baanbrekend nieuw onderzoek heeft voor het eerst specifieke genetische variaties bij moeders geïdentificeerd die direct verband houden met een verhoogd risico op zwangerschapsverlies als gevolg van chromosomale afwijkingen. Dit onderzoek markeert een belangrijke stap voorwaarts in het begrijpen waarom zoveel zwangerschappen mislukken, een fenomeen dat wereldwijd een groot aantal paren treft.
De wetenschap achter vroegtijdig zwangerschapsverlies
Ongeveer de helft van alle miskramen in het eerste trimester wordt veroorzaakt door aneuploïdie, waarbij cellen een abnormaal aantal chromosomen bevatten. Dit is een natuurlijk verschijnsel, maar de frequentie ervan neemt toe met de leeftijd van de moeder. Eieren accumuleren in de loop van de tijd meer chromosomale fouten, waardoor oudere moeders statistisch gezien meer vatbaar zijn voor het verwekken van embryo’s met deze afwijkingen. Deze afwijkingen kunnen leiden tot onvruchtbaarheid, miskraam of ernstige genetische aandoeningen bij kinderen.
Tot nu toe bleven de individuele genetische factoren die aan dit risico bijdroegen grotendeels onbekend – een kritieke leemte in de reproductieve wetenschap. De nieuwe studie, geleid door Rajiv McCoy van de Johns Hopkins Universiteit, pakt deze blinde vlek frontaal aan.
Hoe het onderzoek werd uitgevoerd
Onderzoekers analyseerden genetische gegevens van meer dan 139.000 embryo’s die waren gecreëerd via in-vitrofertilisatie (IVF). De dataset omvatte ruim 22.850 moeders in de leeftijd van 20 tot 56 jaar, met een gemiddelde leeftijd van 36 jaar – het punt waarop het risico op aneuploïdie scherp toeneemt. Met behulp van genoombrede associatiestudies hebben ze statistische verbanden gelegd tussen maternale genvarianten en de incidentie van aneuploïde embryo’s. Ze analyseerden ook genexpressie (transcriptoom) om te identificeren welke genen actief bijdroegen aan het probleem.
Belangrijke genetische bevindingen
De sterkste associatie werd gevonden met variaties in het SMC1B -gen, verantwoordelijk voor een eiwit dat chromosomen bij elkaar houdt tijdens celdeling. Een ander sleutelgen, C14orf39, speelt een cruciale rol bij chromosoominteracties.
Deze studie werpt ook licht op crossover-recombinatie, waarbij chromosomen DNA uitwisselen tijdens de vorming van eieren/sperma. De onderzoekers ontdekten dat lagere crossover-aantallen correleren met aneuploïdie, wat eerdere bevindingen over foutieve chromosoomscheiding bevestigt. Cruciaal is dat ze ontdekten dat dezelfde genetische machinerie die crossover-recombinatie controleert ook het aneuploïdierisico beïnvloedt, wat betekent dat deze processen diep met elkaar verweven zijn.
“Dezelfde machinerie die recombinatie beïnvloedt, is de machinerie die het risico op het produceren van deze aneuploïdieën beïnvloedt,” legde McCoy uit.
Waarom dit belangrijk is
Zwangerschapsverlies komt veel vaker voor dan de meeste mensen beseffen. Terwijl 10-20% van de klinisch erkende zwangerschappen eindigt in een miskraam, schatten onderzoekers dat tot de helft van alle concepties vóór de geboorte verloren gaat, vaak al heel vroeg. Het identificeren van de genetische basis van deze verliezen is een cruciale stap in de richting van mogelijke interventies.
Hoewel deze bevindingen nog niet klaar zijn voor klinische toepassing – elke genetische variant verklaart slechts een klein deel van het totale risico – bieden ze waardevolle aanwijzingen voor toekomstig onderzoek. Dit werk zou uiteindelijk kunnen leiden tot nauwkeurigere risicobeoordelingen en uiteindelijk tot therapieën om zwangerschapsverlies te verminderen.
De implicaties van de studie reiken verder dan klinische toepassingen. Het begrijpen van de genetische wortels van vroeg zwangerschapsverlies biedt diepere inzichten in de menselijke voortplanting, de mechanismen van genetische overerving en de fundamentele biologie die de levensvatbaarheid van toekomstige generaties vormgeeft.
