Una nuova terapia a tre farmaci ha dimostrato la completa eradicazione dei tumori del cancro del pancreas in diversi modelli murini, offrendo una potenziale nuova direzione per il trattamento di una delle forme di cancro più mortali. La ricerca, pubblicata su PNAS il 2 dicembre, suggerisce una potente strategia per superare la resistenza e migliorare i tassi di sopravvivenza in questa malattia aggressiva.
La sfida del cancro al pancreas
Il cancro al pancreas è notoriamente difficile da trattare, con un triste tasso di sopravvivenza a cinque anni di appena il 13%. La sua crescita furtiva, spesso senza sintomi precoci, consente alla malattia di diffondersi prima che venga rilevata. I trattamenti esistenti, come la chemioterapia, faticano a eliminare i tumori in modo efficace e spesso causano gravi effetti collaterali. I tumori spesso si adattano, trovando percorsi di crescita alternativi che rendono i farmaci inefficaci.
Un approccio su tre fronti all’eliminazione del tumore
La nuova terapia prende di mira contemporaneamente tre percorsi critici di crescita del cancro: il gene mutato KRAS (presente in quasi tutti i tumori del pancreas), un percorso correlato, e la proteina STAT3, che funge da backup di emergenza quando altri percorsi sono bloccati. I ricercatori hanno scoperto che il blocco di tutti e tre i percorsi ha eliminato completamente i tumori in tre distinti modelli murini.
Questi modelli includevano:
- Tumori impiantati direttamente nel pancreas dei topi
- Topi geneticamente modificati che sviluppano il cancro al pancreas
- Campioni di tumore umano coltivati in topi con sistema immunitario indebolito
In tutti i casi, i tumori sono stati sradicati al punto da diventare non rilevabili. Sorprendentemente, il trattamento non ha mostrato alcuna tossicità significativa nei topi, senza effetti avversi sul peso corporeo, sull’emocromo o sulla salute degli organi.
I farmaci coinvolti e il loro meccanismo
La combinazione di tre farmaci comprende:
- Afatinib: un farmaco approvato dalla FDA per alcuni tumori polmonari
- Daraxonrasib: attualmente in studi clinici per tumori KRAS-mutati
- Un nuovo composto progettato per disabilitare STAT3
Questa combinazione previene efficacemente la recidiva del tumore; nello studio, i tumori non si sono ripresentati per almeno 200 giorni dopo il trattamento, una durata più lunga di quella generalmente ottenuta con terapie monofarmaco in modelli animali simili.
Passaggi successivi e avvertenze
Sebbene promettente, la ricerca è ancora nelle fasi iniziali. I topi tendono a tollerare la tossicità meglio degli esseri umani, quindi i potenziali effetti collaterali nei pazienti rimangono una preoccupazione. I ricercatori stanno lavorando per identificare farmaci alternativi che colpiscano gli stessi percorsi con minori effetti avversi.
Inoltre, i tumori del pancreas presentano una significativa diversità genetica, il che significa che questa terapia potrebbe non essere universalmente efficace. Il team prevede di testare l’approccio su ulteriori modelli murini con diverse mutazioni KRAS e altre alterazioni genetiche correlate al cancro per valutarne l’ampia applicabilità.
L’eliminazione dei tumori nei topi rappresenta un notevole passo avanti. Anche se sono necessari studi sull’uomo, i risultati suggeriscono un nuovo paradigma per il trattamento del cancro del pancreas, in grado di superare la resistenza e garantire una remissione a lungo termine.
