Selama bertahun-tahun, terapi sel CAR T telah merevolusi pengobatan kanker darah seperti leukemia. Namun, efektivitasnya melawan tumor padat—sebagian besar jenis kanker—masih sulit dipahami. Kini, para peneliti telah mencapai terobosan signifikan: sel CAR T yang “dipersenjatai” telah sepenuhnya memberantas tumor prostat besar pada tikus, sehingga memicu harapan akan penerapan yang lebih luas dalam mengobati berbagai jenis kanker.
Tantangan Tumor Padat
Sistem kekebalan tubuh kita secara alami melindungi kita dengan mengidentifikasi dan menghilangkan sel-sel kanker. Proses ini bergantung pada sel T, sejenis sel kekebalan yang memburu sel dengan protein mutan di permukaannya, seperti halnya antibodi yang mengikat penyerang asing. Meskipun menjanjikan, respons imun ini tidak selalu dipicu pada semua jenis kanker.
Pada tahun 1980-an, para ilmuwan mulai mengeksplorasi potensi untuk memodifikasi sel T secara genetis, yang mengarah pada pengembangan sel T CAR. Hal ini melibatkan penambahan gen untuk reseptor sintetik, yang disebut reseptor antigen chimeric, yang memungkinkan mereka menargetkan dan menyerang sel kanker secara tepat. Meskipun terapi sel CAR T dapat bersifat kuratif pada beberapa individu, hal ini bukannya tanpa risiko, dan kemajuan terkini, seperti pengeditan gen CRISPR, terus diterapkan untuk meningkatkan kemanjurannya.
Meskipun ada kemajuan, sel T CAR sebagian besar gagal melawan tumor padat karena dua kendala utama:
- Heterogenitas Tumor: Sel tumor padat sering kali menunjukkan keragaman, tidak memiliki protein mutan yang seragam pada permukaannya.
- Penindasan Kekebalan Tubuh: Tumor padat menggunakan taktik untuk menghindari serangan kekebalan, seperti melepaskan sinyal yang pada dasarnya memberi tahu sistem kekebalan untuk “tinggalkan aku sendiri.”
Melokalkan Serangan: Pendekatan Baru
Untuk mengatasi tantangan ini, para peneliti berfokus pada “mempersenjatai” sel CAR T. Salah satu strateginya adalah dengan melengkapi mereka dengan protein perangsang kekebalan yang kuat, seperti interleukin 12. Namun, upaya sebelumnya yang menggunakan pendekatan ini terbukti terlalu ampuh, sehingga memicu respons imun berlebihan yang merusak jaringan sehat.
Jun Ishihara di Imperial College London dan timnya telah menemukan solusi cerdas untuk melokalisasi interleukin 12 secara khusus pada tumor. Mereka menggabungkan interleukin 12 dengan fragmen protein yang berikatan dengan kolagen, protein struktural. Protein pengikat kolagen ini biasanya membantu penyembuhan dengan menargetkan kolagen yang terpapar di pembuluh darah yang terluka. Khususnya, tumor juga memperlihatkan kolagen yang terbuka, sehingga menciptakan situs yang dapat ditargetkan.
Tim selanjutnya merekayasa sel T CAR sehingga protein yang menyatu diproduksi hanya setelah sel T ini berikatan dengan protein mutan yang ditemukan pada beberapa kanker prostat. Setelah dilepaskan di dalam tumor, target protein yang menyatu dan tetap terlokalisasi pada kolagen, secara efektif memperkuat “Serangan! Serangan!” sinyal.
Hasil Luar Biasa pada Tikus
Dalam uji laboratorium, pengobatan inovatif ini sepenuhnya menghilangkan tumor prostat besar pada empat dari lima tikus. Yang terpenting, ketika tikus-tikus ini kemudian terkena sel-sel kanker, mereka tidak mengembangkan tumor baru, yang menunjukkan bahwa sel-sel CAR T telah menghasilkan respons imun yang kuat dan bertahan lama.
Yang mengejutkan, tikus-tikus tersebut tidak memerlukan kemoterapi pengkondisian tradisional yang digunakan untuk menguras sel-sel kekebalan yang ada dan “memberi ruang” bagi sel-sel CAR T yang direkayasa. Ini menghilangkan potensi efek samping seperti masalah kesuburan yang terkait dengan kemoterapi. Tim Ishihara berharap dapat memulai uji klinis pada manusia dalam waktu dua tahun.
Perspektif Ahli
“Saya pikir ini adalah pendekatan yang menjanjikan dan harus diuji secara klinis,” kata Steven Albelda dari University of Pennsylvania. Albelda mencatat bahwa banyak kelompok penelitian lain juga sedang menjajaki metode untuk menargetkan interleukin 12 pada tumor, dan beberapa telah mencapai hasil yang menggembirakan.
Pendekatan inovatif ini menawarkan cara yang berpotensi lebih aman dan efektif untuk memanfaatkan kekuatan sistem kekebalan tubuh untuk melawan tumor padat, sehingga membawa harapan baru bagi pengobatan kanker.
Penelitian ini mewakili kemajuan signifikan dalam imunoterapi kanker, yang berpotensi membuka jalan bagi pengobatan efektif yang lebih luas terhadap berbagai tumor padat dan meningkatkan hasil bagi pasien.
