Sel Induk Darah yang Menua Dipulihkan ke Keadaan Muda pada Tikus

20

Para ilmuwan telah menunjukkan pembalikan penuaan pada sel induk darah pada tikus, yang berpotensi membuka jalan bagi pengobatan yang meremajakan sistem kekebalan tubuh dan memerangi kelainan darah yang berkaitan dengan usia. Penelitian yang dilakukan oleh tim di Icahn School of Medicine di Mount Sinai dan Paris Cité University, menunjukkan bahwa memulihkan fungsi yang tepat pada pusat daur ulang seluler—yang disebut lisosom—dapat merevitalisasi sel induk yang menua, menjadikannya berperilaku lebih seperti sel induk yang lebih muda.

Masalah Penuaan Sel Induk Darah

Sel induk hematopoietik (HSC) bertanggung jawab untuk menghasilkan sel darah baru sepanjang hidup. Seiring bertambahnya usia, sel-sel ini menjadi kurang efisien, menyebabkan melemahnya kekebalan tubuh dan meningkatkan kerentanan terhadap kondisi seperti anemia dan kanker. Penurunan ini bukan sekadar masalah kematian sel; ini adalah kemunduran fungsional di mana HSC kehilangan kemampuannya untuk secara efektif menghasilkan populasi sel darah seimbang. Hal ini penting karena kegagalan sistem darah berdampak langsung pada kesehatan secara keseluruhan, membuat lansia lebih rentan terhadap infeksi, penyakit, dan waktu pemulihan yang lebih lambat.

Lisosom: Kunci Pembalikan

Studi ini menunjukkan lisosom—kompartemen seluler yang memecah limbah dan mendaur ulang bahan—sebagai pendorong utama penuaan HSC. Pada tikus tua, lisosom ini ditemukan bersifat asam dan hiperaktif yang tidak normal, sehingga mengganggu metabolisme sel dan regulasi genetik. Hiperaktivitas ini mencegah sel memasuki keadaan “diam” yang protektif. Ketenangan sangat penting karena memungkinkan sel induk muda menghemat energi, menghindari kerusakan DNA, dan mempertahankan kapasitas regeneratifnya.

Mengembalikan Fungsi Awet Muda

Para peneliti menggunakan bahan kimia yang disebut concanamycin A untuk menormalkan tingkat keasaman dan aktivitas lisosom disfungsional pada HSC yang sudah tua. Ketika sel-sel yang diobati diperkenalkan kembali ke tikus yang lebih tua, produksi sel darah meningkat delapan kali lipat. HSC yang diremajakan tidak hanya beregenerasi dengan lebih efisien tetapi juga mengembalikan keseimbangan rasio sel darah, membalikkan penurunan fungsi kekebalan yang berkaitan dengan usia. Hal ini menunjukkan bahwa penuaan pada sel induk darah bukanlah kondisi permanen melainkan kondisi disfungsi seluler yang dapat dibalik.

Implikasinya terhadap Kesehatan Manusia

Meskipun penelitian ini dilakukan pada tikus, temuan ini memiliki implikasi signifikan terhadap pengobatan manusia. HSC yang menua adalah kandidat yang buruk untuk transplantasi sel induk, namun sel yang dirawat menunjukkan keberhasilan pengerjaan pada model hewan. Hal ini menunjukkan bahwa perawatan ex vivo —yaitu sel-sel dimodifikasi di luar tubuh sebelum transplantasi—dapat secara dramatis meningkatkan tingkat keberhasilan transplantasi pada manusia.

“Temuan kami mengungkapkan bahwa penuaan pada sel induk darah bukanlah suatu nasib yang tidak dapat diubah,” kata pemimpin peneliti Saghi Ghaffari. “Sel induk darah yang tua memiliki kapasitas untuk kembali ke kondisi muda.”

Penelitian ini menyoroti disfungsi lisosom sebagai mekanisme sentral dalam penuaan sel induk. Menargetkan jalur ini pada akhirnya dapat mengarah pada terapi yang menjaga kesehatan darah dan sistem kekebalan pada lansia, meningkatkan hasil transplantasi sel induk, dan berpotensi mengurangi risiko kelainan darah terkait usia.

Pengujian lebih lanjut diperlukan untuk memastikan hasil ini pada manusia, namun penelitian ini menawarkan jalan baru yang menarik untuk memerangi efek penuaan yang melemahkan fungsi darah dan kekebalan tubuh.