Une nouvelle trithérapie a démontré l’éradication complète des tumeurs du cancer du pancréas dans plusieurs modèles de souris, offrant ainsi une nouvelle direction potentielle pour traiter l’une des formes de cancer les plus mortelles. La recherche, publiée dans PNAS le 2 décembre, suggère une stratégie puissante pour vaincre la résistance et améliorer les taux de survie dans cette maladie agressive.
Le défi du cancer du pancréas
Le cancer du pancréas est notoirement difficile à traiter, avec un taux de survie à cinq ans lamentable de seulement 13 %. Sa croissance furtive, souvent sans symptômes précoces, permet à la maladie de se propager avant d’être détectée. Les traitements existants, comme la chimiothérapie, peinent à éliminer efficacement les tumeurs et provoquent souvent de graves effets secondaires. Les tumeurs s’adaptent fréquemment, trouvant des voies de croissance alternatives qui rendent les médicaments inefficaces.
Une approche en trois volets pour l’élimination des tumeurs
La nouvelle thérapie cible simultanément trois voies critiques de croissance du cancer : le gène muté KRAS (présent dans presque tous les cancers du pancréas), une voie connexe, et la protéine STAT3, qui agit comme une solution de secours lorsque d’autres voies sont bloquées. Les chercheurs ont découvert que le blocage des trois voies éliminait complètement les tumeurs dans trois modèles de souris distincts.
Ces modèles comprenaient :
- Tumeurs implantées directement dans le pancréas de souris
- Des souris génétiquement modifiées qui développent un cancer du pancréas
- Des échantillons de tumeurs humaines cultivés sur des souris dont le système immunitaire est affaibli
Dans tous les cas, les tumeurs ont été éradiquées au point de devenir indétectables. Remarquablement, le traitement n’a montré aucune toxicité significative chez la souris, sans effets indésirables sur le poids corporel, la numération globulaire ou la santé des organes.
Les drogues impliquées et leur mécanisme
La trithérapie comprend :
- Afatinib : un médicament approuvé par la FDA pour certains cancers du poumon
- Daraxonrasib : actuellement en essais cliniques pour les cancers avec mutation KRAS
- Un nouveau composé conçu pour désactiver STAT3
Cette combinaison prévient efficacement la récidive tumorale ; dans l’étude, les tumeurs ne sont pas réapparues avant au moins 200 jours après le traitement, soit une durée plus longue que celle généralement obtenue avec des thérapies à médicament unique dans des modèles animaux similaires.
Prochaines étapes et mises en garde
Bien que prometteuse, la recherche en est encore à ses débuts. Les souris ont tendance à mieux tolérer la toxicité que les humains, les effets secondaires potentiels chez les patients restent donc préoccupants. Les chercheurs travaillent à identifier des médicaments alternatifs ciblant les mêmes voies avec moins d’effets indésirables.
De plus, les tumeurs pancréatiques présentent une diversité génétique significative, ce qui signifie que cette thérapie pourrait ne pas être universellement efficace. L’équipe prévoit de tester l’approche sur des modèles de souris supplémentaires présentant différentes mutations KRAS et d’autres altérations génétiques liées au cancer afin d’évaluer sa large applicabilité.
L’élimination des tumeurs chez la souris constitue un progrès considérable. Bien que des essais sur l’homme soient nécessaires, les résultats suggèrent un nouveau paradigme pour traiter le cancer du pancréas, un paradigme qui surmonte la résistance et offre une rémission à long terme.
