Una nueva terapia con tres fármacos ha demostrado la erradicación completa de los tumores de cáncer de páncreas en múltiples modelos de ratón, lo que ofrece una posible nueva dirección para el tratamiento de una de las formas más mortales de cáncer. La investigación, publicada en PNAS el 2 de diciembre, sugiere una poderosa estrategia para superar la resistencia y mejorar las tasas de supervivencia en esta agresiva enfermedad.
El desafío del cáncer de páncreas
El cáncer de páncreas es notoriamente difícil de tratar, con una deprimente tasa de supervivencia a cinco años de sólo el 13%. Su crecimiento sigiloso, a menudo sin síntomas tempranos, permite que la enfermedad se propague antes de ser detectada. Los tratamientos existentes, como la quimioterapia, tienen dificultades para eliminar los tumores de forma eficaz y con frecuencia provocan efectos secundarios graves. Los tumores frecuentemente se adaptan y encuentran vías de crecimiento alternativas que hacen que los medicamentos sean ineficaces.
Un enfoque triple para la eliminación de tumores
La nueva terapia se dirige simultáneamente a tres vías críticas de crecimiento del cáncer: el gen KRAS mutado (presente en casi todos los cánceres de páncreas), una vía relacionada, y la proteína STAT3, que actúa como respaldo de emergencia cuando otras rutas están bloqueadas. Los investigadores descubrieron que el bloqueo de las tres vías eliminó completamente los tumores en tres modelos de ratón distintos.
Estos modelos incluían:
- Tumores implantados directamente en el páncreas del ratón.
- Ratones genéticamente modificados que desarrollan cáncer de páncreas
- Muestras de tumores humanos cultivados en ratones con sistemas inmunitarios debilitados
En todos los casos, los tumores fueron erradicados hasta el punto de ser indetectables. Sorprendentemente, el tratamiento no mostró toxicidad significativa en ratones, sin efectos adversos sobre el peso corporal, los recuentos sanguíneos o la salud de los órganos.
Las drogas involucradas y su mecanismo
La combinación de triple fármaco incluye:
- Afatinib: un medicamento aprobado por la FDA para ciertos cánceres de pulmón
- Daraxonrasib: actualmente en ensayos clínicos para cánceres con mutación KRAS
- Un nuevo compuesto diseñado para desactivar STAT3
Esta combinación previene eficazmente la recurrencia del tumor; En el estudio, los tumores no reaparecieron hasta al menos 200 días después del tratamiento, una duración más larga que la que normalmente se logra con terapias con un solo fármaco en modelos animales similares.
Próximos pasos y advertencias
Si bien es prometedora, la investigación aún se encuentra en sus primeras etapas. Los ratones tienden a tolerar la toxicidad mejor que los humanos, por lo que los posibles efectos secundarios en los pacientes siguen siendo una preocupación. Los investigadores están trabajando para identificar medicamentos alternativos que se dirijan a las mismas vías con menos efectos adversos.
Además, los tumores de páncreas exhiben una diversidad genética significativa, lo que significa que esta terapia puede no ser universalmente efectiva. El equipo planea probar el enfoque en modelos de ratón adicionales con diferentes mutaciones de KRAS y otras alteraciones genéticas relacionadas con el cáncer para evaluar su amplia aplicabilidad.
La eliminación de tumores en ratones supone un importante avance. Si bien se necesitan ensayos en humanos, los resultados sugieren un nuevo paradigma para el tratamiento del cáncer de páncreas, uno que supere la resistencia y proporcione una remisión a largo plazo.
