Po mnoho let znamenala buněčná terapie CAR-T revoluci v léčbě rakoviny krve, jako je leukémie. Jeho účinnost proti solidním nádorům – drtivé většině typů rakoviny – však zůstala v nedohlednu. Nyní vědci učinili významný průlom: zbrojené buňky CAR-T zcela zničily velké nádory prostaty u myší, což podnítilo naděje na širší využití při léčbě různých druhů rakoviny.
Problém solidních nádorů
Náš imunitní systém nás přirozeně chrání tím, že identifikuje a ničí rakovinné buňky. Tento proces se opírá o T buňky, typ imunitních buněk, které loví buňky s mutovanými proteiny na jejich povrchu, podobně jako se protilátky vážou na cizí vetřelce. I když je to slibné, imunitní odpověď není vždy spuštěna u všech rakovin.
V 80. letech 20. století začali vědci zkoumat potenciál genetické modifikace T buněk, což vedlo k vývoji CAR-T buněk. To zahrnuje přidání syntetického receptorového genu nazývaného chimérický antigenní receptor (CAR), který jim umožňuje přesně cílit a napadat rakovinné buňky. Přestože terapie CAR-T buňkami může být pro některé pacienty léčebná, není bez rizik a neustále se zavádějí nejnovější pokroky, jako je úprava genomu CRISPR, aby se zlepšila jejich účinnost.
Navzdory těmto zlepšením buňky CAR-T z velké části nedokázaly bojovat se solidními nádory kvůli dvěma hlavním překážkám:
- Heterogenita nádoru: Buňky solidního nádoru často vykazují rozmanitost, aniž by na svém povrchu měly jediný mutantní protein.
- Imunosuprese: Solidní nádory používají taktiku, aby se vyhnuly imunitním útokům, jako je uvolňování signálů, které v podstatě říkají imunitnímu systému, aby „nechal mě na pokoji“.
Lokalizace útoku: nový přístup
K překonání těchto problémů se výzkumníci zaměřili na zbraně CAR-T buněk. Jednou ze strategií je vybavit je silnými imunostimulačními proteiny, jako je interleukin 12. Předchozí pokusy s použitím tohoto přístupu však byly příliš silné a způsobily nadměrnou imunitní odpověď, která poškodila zdravou tkáň.
Jun Ishihara z Imperial College London a jeho tým vyvinuli chytré řešení pro lokalizaci interleukinu 12 přímo do nádorů. Kombinovali interleukin 12 s proteinovým fragmentem, který se váže na kolagen, strukturální protein. Tento protein vázající kolagen obvykle pomáhá při hojení tím, že se zaměřuje na kolagen vystavený v poškozených krevních cévách. Stojí za zmínku, že nádory také vykazují exponovaný kolagen, vytvářející cílové místo.
Tým dále zkonstruoval CAR-T buňky tak, aby fúzní protein byl produkován až * poté, co se T buňky navázaly na mutantní protein přítomný v některých rakovinách prostaty. Jakmile se uvolní uvnitř nádoru, fúzní protein zacílí a zůstane lokalizován na kolagen, čímž účinně zesílí “útok!” signál. Útok!”.
Úžasné výsledky u myší
V laboratorních testech tato inovativní terapie zcela vymýtila velké nádory prostaty u čtyř z pěti myší. Rozhodující je, že když byly tyto myši následně vystaveny rakovinným buňkám, nevyvinuly se u nich nové nádory, což naznačuje, že buňky CAR-T vyvolaly silnou a dlouhotrvající imunitní odpověď.
Překvapivě myši nevyžadovaly tradiční předchemoterapii používanou k vyčerpání existujících imunitních buněk a „uvolnění místa“ pro upravené CAR-T buňky. To eliminuje potenciální vedlejší účinky, jako jsou problémy s plodností, spojené s chemoterapií. Ishiharův tým doufá, že do dvou let zahájí klinické studie na lidech.
Odborné posouzení
„Opravdu si myslím, že je to slibný přístup, který by měl být klinicky testován,“ říká Stephen Albelda z Pennsylvánské univerzity. Albelda poznamenává, že četné další výzkumné skupiny také zkoumají metody cílení interleukinu 12 na nádory a některé již dosáhly slibných výsledků.
Tato inovativní strategie nabízí potenciálně bezpečnější a efektivnější způsob, jak využít sílu imunitního systému k boji proti solidním nádorům, a nabízí tak novou naději pro léčbu rakoviny.
Tato studie představuje významný pokrok v imunoterapii rakoviny, potenciálně otevírá dveře k širší škále účinných léčebných postupů pro různé solidní nádory a zlepšuje výsledky pacientů.
