Nová terapie třemi léky prokázala úplné zabití rakoviny pankreatu u několika myších modelů, což nabízí potenciální novou cestu pro léčbu jedné z nejnebezpečnějších forem rakoviny. Studie zveřejněná v časopise PNAS 2. prosince navrhuje účinnou strategii k překonání rezistence a zlepšení míry přežití u této agresivní nemoci.
Problém rakoviny slinivky břišní
Rakovina pankreatu je notoricky obtížné léčit, s mírou přežití po pěti letech pouhých 13 %. Její skrytý růst, často bez časných příznaků, umožňuje šíření nemoci, dokud není odhalena. Současné způsoby léčby, jako je chemoterapie, mají potíže s účinným ničením nádorů a často způsobují vážné vedlejší účinky. Nádory se často přizpůsobují hledáním alternativních cest růstu, které činí léky neúčinnými.
Třístupňový přístup k eliminaci nádorů
Nová terapie se současně zaměřuje na tři kritické dráhy růstu rakoviny: mutovaný gen KRAS (přítomný téměř u všech rakovin slinivky břišní), přidruženou dráhu a protein STAT3, který funguje jako záložní systém, když jsou jiné dráhy zablokovány. Vědci zjistili, že blokování všech tří cest úplně eliminovalo nádory ve třech různých myších modelech.
Tyto modely zahrnovaly:
- Nádory implantované přímo do pankreatu myší
- Geneticky modifikované myši, u kterých se rozvine rakovina slinivky
- Vzorky lidských nádorů pěstované na myších s oslabeným imunitním systémem
Ve všech případech byly nádory zničeny do takové míry, že je nebylo možné detekovat. Je pozoruhodné, že léčba neprokázala žádnou významnou toxicitu u myší, což nezpůsobilo žádné nepříznivé účinky na tělesnou hmotnost, krevní obraz nebo zdraví orgánů.
Užité drogy a mechanismus účinku
Trojkombinace léků zahrnuje:
- Afatinib: Lék schválený FDA k léčbě určitých typů rakoviny plic
- Daraxonib: v současné době v klinických studiích pro léčbu rakoviny s mutacemi KRAS
- Nová sloučenina určená k deaktivaci STAT3
Tato kombinace účinně zabraňuje recidivě nádoru: ve studii se nádory nevrátily po dobu alespoň 200 dnů po léčbě, což je delší období, než jakého se typicky dosahuje u jednočinných léků na podobných zvířecích modelech.
Další kroky a vyloučení odpovědnosti
Navzdory slibným výsledkům je výzkum stále v rané fázi. Myši obecně snášejí toxicitu lépe než lidé, takže potenciální vedlejší účinky u pacientů vyvolávají obavy. Výzkumníci pracují na identifikaci alternativních léků, které se zaměřují na stejné cesty, ale s méně nežádoucími účinky.
Nádory slinivky navíc vykazují významnou genetickou rozmanitost, což znamená, že tato terapie nemusí být univerzálně účinná. Tým plánuje testovat tento přístup na dalších myších modelech s různými mutacemi KRAS a dalšími změnami genů souvisejícími s rakovinou, aby se vyhodnotila jeho široká použitelnost.
Odstranění nádorů u myší je významným krokem vpřed. Přestože jsou zapotřebí klinické studie na lidech, výsledky naznačují nové paradigma v léčbě rakoviny slinivky břišní – takové, které překoná rezistenci a dosáhne dlouhodobé remise.
