Лейкоз ховається від хіміотерапії впадаючи в «сплячку»

29

В-клітинний гострий лімфобластний лейкоз — одне з найнебезпечніших і в той же час поширених онкологічних захворювань. Небезпека його полягає в тому, що часто він не піддається лікуванню — після тривалого курсу хімеотерапії злоякісні клітини знову починають розмножуватися. Але чому взагалі хімеотерапія не завжди ефективна при лікуванні раку? як відзначають вчені, онкологія виникає через різних мутацій в клітині. Злоякісні клітини можуть належати до різних груп і володіти різними мутаційними наборами. В результаті у них є як схожі риси, так і істотні відмінності. Хімеотерапія ж для всіх типів ракових клітин, грубо кажучи, однакова. В результаті на клітини з одним типом мутацій вона діє ефективно, з іншим типом — ні. Тобто сама мутація деяких злоякісних клітин дозволяє їм успішно перенести вплив токсичного препарату і продовжувати активно ділитися. Однак, як нещодавно з’ясували британські вчені, причина, по якій виживає після хімеотерапії в-клітинний гострий лімфобластний лейкоз, зовсім інша, більш складна.

Лейкоз — небезпечне онкологічне захворювання, яке часто не лікується

Рак крові здатний ховатися від хімотерапіі

Близько 20% пацієнтів з даним типом лейкозу вмирають, а ті, хто виживають, страждають від сильних ускладнень, викликаних тривалим і інтенсивним курсом хіміотерапії. Очевидно, що необхідні нові методи лікування. Їх пошуком зайнялися дослідники університетського коледжу лондона. Команда вирішила вивчити механізми, які дозволяють даному виду раку крові виживати після хімеотерапії. Для цього вчені досліджували вижили клітини відразу після закінчення курсу, тобто до того, як у них можуть з’явитися нові мутації.

Виявити такі клітини складно, тому автори роботи модифікували мишей так, щоб в них можна було впровадити клітини людського лейкозу, а потім проводити хімеотерапію. Після закінчення лікування вони, як і очікували, виявили в організмі гризунів стійкі до лікування клітини. Однак їх детальне вивчення авторів вельми здивувало-всупереч поширеній думці про мутації, дані злоякісні клітини нічим не відрізнялися від інших клітин, які загинули. Іншими словами, їх стійкість до хіміотерапії не була пов’язана з генетичними особливостями. Подробиці роботи опубліковані в журналі nature cancer.

Порівняння здорової крові та крові з лейкозом

Команда продовжила вивчення клітин. Для цього були використані передові можливості мікроскопії, сортування клітин і генетичного секвенування. Дослідження показало, що ракові клітини дійсно мають унікальний набір властивостей, які команда називає станом стійких клітин. Для цього вони використовують певний патерн експресії генів.

У подібному неактивному стані іноді перебувають стовбурові клітини в відсталому мозку. У сплячому стані злоякісні клітини перестають ділитися, однак при цьому продовжують залишатися злоякісними. При певному збігу обставин вони прокидаються.

«коли ми вивчили залишилися після хіміотерапії ракові клітини, прийшли до поступового усвідомлення того, що насправді їм допомагає вижити фенотип клітин (тобто те, як вони виглядають і як поводяться). Звичайно, генетичні мутації все ще важливі. Без них клітини не змогли б прийняти стійкий стан.»- каже провідний автор дослідження, доктор вірджинія тураті.

Ракові клітини не сприйнятливі до хіміотерапії, коли знаходяться в сплячому стані

Як стверджують дослідники, сплячі злоякісні клітини з’являються ще до лікування раку хімеотерапією. Однак вони присутні в невеликій кількості. До слова, один із пропонованих методів лікування раку має на увазі усипляння ракових клітин назавжди.

» вони (ракові клітини), ймовірно, постійно то впадають в сплячку, то виходять з цього стану. «щасливі» клітини, які опиняються в сплячому стані під час хіміотерапії, виживають» — говорить професор мел грівз, один з авторів дослідження.

Перспективи лікування лейкозу

Виявивши причину того, чому в-клітинний гострий лімфобластний лейкоз часто не піддається лікуванню, вчені зайнялися пошуками біомаркерів цих клітин. Це дозволить згодом їх ідентифікувати щоб знищувати тим чи іншим способом. Крім того, дослідницька група все ще працює над розумінням того, чи можуть тривалі протоколи лікування призводити до появи ще більш стійких ракових клітин, у яких зміни відбуваються на рівні генотипу.

Підписуйтесь на наш яндекс.дзен-канал, на якому ми підготували для вас ще більше цікавої інформації

Але, зроблене вченими відкриття вже є великим кроком, який в майбутньому може підвищити ефективність лікування хвороби. Як вважає професор мел грівз, клініки можуть використовувати чутливі тести на сплячі лейкозні клітини в крові після закінчення терапії. Якщо вони покажуть, що ще є сплячі ракові клітини, лікарі зможуть продовжити лікування. Треба сказати, що останнім часом з’явилося багато цікавих технологій, які показують ефективність лікування різних варіантів онкології. Нещодавно я розповідав про успішне випробування лікування раку легенів технологією, на основі мрнк вакцин.